LNA亚磷酰胺单体应用与药物研发进展

2026-10-21

锁核酸（locked nucleic acid，LNA）通过2′-O与4′-C之间的亚甲基桥限制糖环构象，可提高寡核苷酸与互补核酸的杂交稳定性，并改善部分设计的核酸酶耐受性。不过，LNA 的引入对成药性能的改善并非单纯的线性叠加，而是极大程度上取决于序列背景、骨架化学修饰以及修饰位点的空间分布——这使得其在反义寡核苷酸（ASO）的具体构型构建中尤为考究。本文重点盘点LNA 亚磷单体在小核酸药物研发（ASO、microRNA 抑制剂等）中的成药性、代

从EMA审评报告看THA8怎么接上Oligo？

2026-08-24

导语：公开文献同时验证了固相亚磷酰胺路线和液相后偶联路线；但从几款已上市产品的 EMA 申报资料来看，商业化产品更明确地指向另一条路径：先完成并纯化氨基己基修饰的 oligo，再与羧酸型 THA8 进行后偶联。本文围绕两种方法及上市产品监管资料进行梳理。 01 一个看似简单、其实容易混淆的问题 在 Ionis 的 LICA 平台中，三触角 GalNAc 配体通过 THA 骨架连接到寡核苷酸 5′ 端。围绕这一步，通常有两种理解：一种是把完整的 THA 做成亚磷酰胺单体，作为 ...

5'-VP修饰Oligo合成：如何选择最优的脱保护条件？

2026-08-14

导语：5'-(E)-BisPOM-VP 亚磷酰胺是目前较常用的 5'-VP 修饰单体之一。本文围绕 POM-VP Oligo 合成后的脱保护难点，梳理杂质产生机制，并给出可参考的脱保护工艺建议。 在上一期《5'端VP修饰：提升siRNA基因Knockdown效率》中，我们详细探讨了(E)-乙烯基膦酸盐（VP）作为天然5'-单磷酸的理想替代物，如何通过抵抗内源性磷酸酶降解来显著提升siRNA的药效与持久度。同时，双POM保护的5'-(E)-BisPOM-VP亚磷酰胺也是目前兼具固相合成兼容性...

Spacer 18在小核酸领域的应用场景盘点

2026-07-17

Spacer-18亚磷酰胺单体是常用的非核苷型亚磷酰胺单体，可在DNA、RNA、ASO、siRNA、适配体及核酸纳米结构中引入亲水、柔性的spacer 18间隔臂。在小核酸药物设计中，它不直接决定靶点沉默，却能显著影响配体展示、空间距离、结构稳定性和工艺可制造性。

小核酸药物递送系统—GalNAc L96固载杂质解析

2026-05-09

本文重点解析了GalNAc L96固相载体的质量控制及氨解杂质分析，为高效构建小核酸药物提供参考。

掌握点击化学，解锁寡核苷酸生物医学应用新可能

2026-04-17

芜湖华仁深耕核酸修饰前沿，助力点击化学发展。我司已实现2’-O-propargyl系列亚磷酰胺单体、EdU亚磷酰胺单体及C8-Alkyne-dU亚磷酰胺单体等核心原材料的稳定供应。为功能化寡核苷酸的自动化合成与生物正交标记，提供坚实的底层技术支撑。